|
|
| Бензимидазол, его производные, их свойства и синтез трихлорбензимидазола |
|
казанные при расшифровке значений вышеназванных остатков карбоксигруппы могут быть, кроме того, заменены на группу, переводимую in vivo в карбоксигруппу, либо на отрицательно заряженную в физиологических условиях группу или указанные при расшифровке значений вышеназванных остатков амино- и иминогруппы могут быть, кроме того, замещены отщепляемой in vivo группой. Под группой, переводимой in vivo в кар-оксигруппу, имеются в виду, например, гидроксиметильная группа, этерифицированная спиртом карбоксигруппа, в которой спиртовой фрагмент представляет собой предпочтительно С1-С6алканол, фенил-С1-С3алканол, С3-С9циклоалканол, при этом С5-С8циклоалканол дополнительно может быть замещен одной либо двумя С1-С3алкильными группами, С5-С8циклоалканол, в котором метиленовая группа в положении 3 или 4 заменена на атом кислорода либо на необязательно замещенную С1-С3алкильной, фенил-С1-С3алкильной, фенил-С1-С3алкокси-карбонильной или С2-С6алканоильной группой иминогруппу, а циклоалканольный фрагмент дополнительно может быть замещен одной либо двумя С1-С3 алкильными группами, С4-С7 цикло-алкенол, С3-С5алкенол, фенил-С3-С5алкенол, С3-С5алкинол или фенил-С3-С5алкинол, при условии, что отсутствует связь между атомом кислорода и атомом углерода, несущим двойную либо тройную связь, С3-С8циклоалкил-С1-С3 алканол, бициклоалканол с в общей сложности 8-10 атомами углерода, который в бициклоалкильном фрагменте дополнительно может быть замещен одной либо двумя С1-С3алкильными группами, 1,3-дигидро-3-оксо-1-изобензфуранол или же спирт формулы Rd-СО-О-(ReCRf)-ОН, где Rd представляет собой С1-С8алкильную, С5-С7циклоалкильную, фенильную либо фенил-С1-С3алкильную группу, Rе представляет собой атом водорода, С1-С3алкильную, С5-С7циклоалкильную либо фе-нильную группу и Rf представляет собой атом водорода либо С1-С3алкильную группу; под отрицательно заряженной в физиоло-гических условиях группой имеются в виду такие группы, как тетразол-5-ильная, фенилкар-бониламинокарбонильная, трифторметилкарбо-ниламинокарбонильная, С1-С6алкилсульфонил-амино-, фенилсульфониламино-, бензилсульфо-ниламино-, трифторметилсульфониламино-, С1-С6алкилсульфониламинокарбонильная, фенил-сульфониламинокарбонильная, бензилсульфо-ниламинокарбонильная или перфтор-С1-С6 алкилсульфониламинокарбонильная группа, а под отщепляемой in vivo от имино- или аминогруппы группой имеются в виду, например, гидроксигруппа, ацильная группа, такая как одно- либо двузамещенная атомами фтора, хлора, брома или иода, С1-С3алкильными либо С1-С3алкоксигруппами бензоильная группа, при этом заместители могут быть идентичными или разными, пиридиноильная группа или С1-С16алканоильная группа, такая как формильная, ацетильная, пропионильная, бутаноильная, пентаноильная и гексаноильная группа, 3,3,3-трихлорпропионильная либо аллилоксикарбонильная группа, С1-С16алкоксикарбонильная либо С1-С16алкилкарбонилоксигруппа, в которых атомы водорода полностью или частично могут быть заменены на атомы фтора либо хлора, такие как метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, пропоксикарбонильная, изопропок-сикарбонильная, бутоксикарбонильная, трет-бутоксикарбонильная, пентоксикарбонильная, гексоксикарбонильная, октилоксикарбонильная, нонилоксикарбонильная, децилоксикарбониль-ная, ундецилоксикарбонильная, додецилокси-карбонильная, гексадецилоксикарбонильная, метилкарбонилокси-, этилкарбонилокси-,2,2,2-трихлорэтилкарбонилокси-, пропилкарбонилок-си-, изопропилкарбонилокси-, бутилкарбони-локси-, трет-бутилкарбонилокси-, пентилкарбонилокси-, гексилкарбонилокси-, октилкарбонилокси-, нонилкарбонилокси-, децилкарбонилокси-, ундецилкарбонилокси-, додецилкарбонилокси- или гексадецилкарбонилоксигруппа, фенил-С1-С6алкоксикарбонильная группа, такая как бензилоксикарбонильная, фенилэтоксикарбонильная или фенилпропоксикарбонильная группа, 3-аминопропионильная группа, в кото-рой аминогруппа является одно- либо двузамещенной С1-С6алкильными или С3-С7циклоал-кильными группами и заместители могут быть идентичными или разными, С1-С3алкилсульфо-нильная, С2-С4алкоксикарбонильная, С1-С3ал-кокси-С2-С4алкокси-С2-С4алкоксикарбонильная, Rd-CO-О-(RdCRf)-О-CO-, С1-С6алкил-СО-NН-(RgCRh)-О-СО- или С1-С6aлкил-CO-О-(RgCRh)-(RgCRh)-O-CO-группa, в которых Rd-Rf имеют значения, указанные выше, a Rg и Rh, которые могут быть идентичными или разными, пред-ставляют собой атомы водорода или С1-С3ал-кильные группы.Кроме того, группы, указанные при расшифровке значений вышеназванных насыщенных алкильных и алкоксифрагментов, содержащих более двух атомов углерода, включают также их разветвленные изомеры, как, например, изопропильная, трет-бутильная, изобу-тильная и т.д. группа.К предпочтительным соединениям относятся такие соединенияобщей формулыв которой А обозначает С1-С3алкиленовую группу, В обозначает атом кислорода либо серы, метиленовую, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную группу, необязательно замещенную С1-С3алкильной группой иминогруппу, в которой алкильный фрагмент может быть одно- либо двузамещенной карбоксигруппой, Rа обозначает R1-СО-С3-С5 циклоалкиль-ную группу, где R1 представляет собой С1-С3алкокси-, амино-, С1-С4алкиламино-либо ди(С1-С4алкил)аминогруппу, в которых соответственно алкильный фрагмент может быть замещен карбоксигруппой, 4-7-членную циклоалкиленилимино- либо циклоалкенилениминогруппу, которые могут быть замещены одной или двумя C1-С3-алкильными группами, при этом один алкильный заместитель одновременно может быть замещен гидрокси-, С1-С3алкокси-, карбокси-, карбокси-С1-С3алкокси-, карбокси-С1-С3алки-ламино-, N-(С1-С3алкил)-N-(карбокси-С1-С3ал-кил)амино-, карбокси-C1-С3алкиламинокарбо-нильной, N-(С1-С3алкил)-N-(карбокси-С1-С3ал-кил)аминокарбонильной, карбокси-С1-С3алкил-аминокарбониламино-, 1-(С1-С3алкил)-3-(карбо-кси-С1-С3алкил)аминокарбониламино-, 3-(С1-С3 алкил)-3-(карбокси-С1-С3алкил)аминокарбонил амино- либо 1,3-ди(С1-С3алкил)-3-(карбокси-С1-С3алкил)аминокарбониламиногруппой, замещенную гидроксигруппой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, необязательно замещенную С1-С3ал-кильной группой 5-7-членную циклоалкилени-миногруппу, с которой через два смежных атома углерода сконденсировано фенильное кольцо, морфолиновую, пиперазиновую, N-(С1-С3 алкил)пиперазиновую, пирролиновую, 3,4- дегидропиперидиновую или пиррол-1-ильную группу,или обозначает R2-СХ-С3-С5циклоал-кильную группу, где R2 представляет собой не-обязательно замещенную С1-С3алкильной группой фенильную, нафтильную либо моноциклическую 5- или 6-членную гетероарильную группу, при этом 6-членная гетероарильная группа содержит один, два или три атома азота, а 5-членная гетероарильная группа содержит необя-зательно замещенную С1-С3алкильной группой иминогруппу, один атом кислорода либо серы или необязательно замещенную С1-С3алкильной группой иминогруппу и один атом кислорода либо серы или один либо два атома азота и упомянутый выше алкильный заместитель может быть замещен карбокси-, карбокси-С1-С3 алкок-си-, карбокси-С1-С3алкиламино- либо N-(С1-С3 алкил)карбокси-С1-С3алкиламиногруппой, и Х представляет собой атом кислорода, С1-С3 алки-лимино-, С1-С3алкоксиимино-, С1-С3алкилгидра-зиновую, ди(С1-С3алкил)гидразиновую, С2-С4 алканоилгидразиновую, N-(С1-С3алкил)-С2-С4 алканоилгидразиновую или С1-С3алкилиде-новую группу, каждая из которых соответственно в алкильном или алканоильном фрагменте либо в алкильном и алканоильном фрагментах может быть замещена карбоксигруппой, или обозначает замещенную имидазольной либо имидазолоновой группой С1-С3алкильную или С3-С5циклоалкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено фенильной либо карбоксигруппой и одной или двумя С1-С3алкильными группами либо одной, двумя или тремя С1-С3алкильными группами, при этом заместители могут быть идентичными или разными и один из вышеназванных алкильных заместителей одновременно может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С2-С4алкано-иламино-, С1-С3алкиламино-, N-(С2-С4алка-ноил)-С1-С3алкиламино- либо ди(С1-С3ал-кил)аминогруппой, а имидазолоновое кольцо может быть замещено С1-С3алкильной группой, при этом алкильный заместитель может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С2-С4алканоиламино-, С1-С3ал-киламино-, N-(С2-С4алканоил)-С1-С3алкилами-но- либо ди(С1-С3алкил)аминогруппой, и дополнительно с вышеуказанными имидазольным и имидазолоновым кольцами через два смежных атома углерода может быть сконденсировано фенильное либо пиридиновое кольцо, или обозначает имидазолидин-2,4-диoн-5-ильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С1-С3алкильными группами, при этом одновременно один алкильный замес-титель может быть замещен карбоксигруппой, или обозначает С1-С4алкильную группу, замещенную -С1-С3алкил-Y1-С1-С3алкильной,НООС- С1-С3алкил-Y1-С1-С3алкильной, тетразолил-С1- С3алкил-Y2-, R3NR4- или R3NR4-С1-С3алкильной группой и необязательно замещенной С1-С3алкиль- ной группой изоксазолидин-1-илкарбонильной группой, пирролинокарбонильной, 3,4-дегидро- пиперидинокарбонильной, пирролил-1-илкарбо- нильной, карбокси-, аминокарбонильной, С1-С3 алкиламинокарбонильной, ди(С1-С3алкил)ами- нокарбонильной или 4-7-членной циклоалкиле- ниминокарбонильной группой, при этом в вышеназванных группах циклоалкилениминовый фрагмент замещен одной либо двумя С1- С3алкильными группами и одновременно в каж дой из указанных выше С1-С3алкиламино- карбонильных, ди(С1-С3алкил)аминокарбонильных или циклоалкилениминокарбонильных групп один алкильный фрагмент или алкильный заместитель может быть соответственно заме щен карбоксигруппой, а остальные атомы водорода С1-С4алкильной группы могут быть полностью либо частично заменены на атомы фтора,где R3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С1-С3алкильную группу, а R4 представляет собой атом водорода, С1-С3алкил-Y1-С1-С3алкилY2-, карбокси-С1-С3алкил-Y1-С1-С3алкил-Y2-, С1-С3алкил-Y2- или карбокси-С1-С3алкил-Y2- группу или R3 и R4 вместе с расположенным между ними атомом азота представляют собой необязательно замещенную карбокси-, С1-С3 алкильной либо карбокси-С1-С3алкильной группой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом Y1 представляет собой углерод-углеродную связь, атом кислорода, сульфениль-ную, сульфинильную, сульфонильную, -NH-, -NH-CO-или -NH-CO-NH-группу, а Y2 представляет собой углерод-азотную связь или карбонильную, сульфонильную, имино- либо -NH-CO-группу, причем карбонильная группа в составе -NH-CO-группы соединена с атомом азота R3NR4-группы, а каждая из ука-занных при расшифровке значений остатков Y1 и Y2 иминогрупп дополнительно может быть замещена соответственно С1-С3алкильной либо карбокси-С1-С3алкильной группой, или обозначает замещенную R5NR6-группой С1-С3алкильную или С3-С5циклоал-кильную группу, где R5 представляет собой атом водорода, С1-С3алкильную, С5-С7циклоалкильную, фенилкар-бонильную, фенилсульфонильную или пириди-нильную группу, а R6 представляет собой С1-С3алкильную, карбокси-С1-С3алкильную или карбокси-С1-С3алкилкарбонильную группу, или обозначает С1-С3алкильную группу, замещенную С2-С4алканоильной либо С5-С7 циклоалканоильной группой, и замещенную атомом хлора, брома либо иода С1-С3алкильную группу, Rb обозначает атом водорода или С1-С3 алкильную группу и Rc обозначает цианогруппу или амидиновую группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, одной либо двумя С1-С3алкильными группами, одной либо двумя С1-С8алкоксикарбонильными группами, при этом указанные выше при расшифровке значений остатков карбокси-, амино- и ими-ногруппы могут быть замещены, кроме того, отщепляемой in vivo группой, их таутомеры, их стереоизомеры и их соли.Особенно предпочтительными являются такие соединения вышеприведенной общей формулы Iа, в которых А обозначает С1-С3алкиленовую группу, В обозначает атом кислорода, метиленовую, ими-но- или N-(С1-С3алкил)иминогруппу, в которой алкильный фрагмент может быть замещен кар-боксигруппой, Ra обозначает замещенную в по-ложении 1 R1-СО-группой С3-С5циклоалкиль-ную группу, где R1 представляет собой С1-С3алкокси-, амино-, С1-С4алкиламино-либо ди(С1-С4алкил)аминогруппу, в каждой из которых соответственно алкильный фрагмент может быть замещен карбоксигруппой, 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, которая может быть замещена гидроксигруппой либо одной или двумя С1-С3алкильными группами, при этом один алкильный заместитель одновременно может быть замещен гидрокси-, С1-С3алкокси-, карбокси-, карбокси-С1-С3алкок-си-, карбокси-С1-С3алкиламино-, N-(С1-С3ал-кил)-N-(карбокси-С1-С3алкил)амино-, карбокси-С1-С3алкиламинокарбонильной, N-(С1-С3алкил)-N-(карбокси-С1-С3алкил)аминокарбонильной, карбокси-С1-С3алкиламинокарбониламино-, 1-(С1-С3алкил)-3-(карбокси-С1-С3алкил)аминокар-бониламино-, 3-(С1-С3алкил)-3-(карбокси-С1-С3алкил)аминокарбониламино- либо 1,3-ди(С1-С3алкил)-3-(карбокси-С1-С3алкил)аминокарбо-ниламиногруппой, необязательно замещенную С1-С3алкильной группой 5-7-членную циклоалкилениминогруппу, с которой через два смежных атома углерода сконденсировано фенильное кольцо, морфолиновую, пиперазиновую, N-(С1-С3алкил)пиперазиновую, пирролиновую, 3,4-дегидропиперидиновую или пиррол-1-ильнуюгруппу, или обозначает замещенную в положении 1 R2-СХ-группой С3-С5циклоалкильную группу, где R2 представляет собой необязательно заме-щенную С1-С3алкильной группой фенильную, нафтильную либо моноциклическую 5- или 6-членную гетероарильную группу, при этом 6-членная гетероарильная группа содержит один, два или три атома азота, а 5-членная гетероа-рильная группа содержит необязательно заме-щенную С1-С3алкильной группой иминогруппу, один атом кислорода либо серы или необязательно замещенную С1-С3алкильной группой иминогруппу и один атом кислорода либо серы или один либо два атома азота и упомянутый выше алкильный заместитель может быть замещен карбокси-, карбокси-С1-С3алкокси-, кар-бокси-С1-С3алкиламино- либо N-(С1-С3алкил) карбокси-С1-С3алкиламиногруппой, и Х представляет собой атом кислорода, С1-С3алкилимино-, С1-С3алкоксиимино- или С1-С3алкилиденовую группу, которые соответственно в алкильном либо алкоксифрагменте могут быть замещены карбоксигруппой, или обозначает замещенную в положении 1 имидазольной либо имидазолоновой группой С1-С3алкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено фенильной либо карбоксигруппой и одной или двумя С1-С3алкильными группами либо одной, двумя или тремя С1-С3алкильными группами, при этом заместители могут быть иден-тичными или разными и один из вышеназванных алкильных заместителей одновременно может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С2-С4алка-ноиламино-, С1-С3алкиламино-, N-(С2-С4алка-ноил)-С1-С3алкиламино- либо ди(С1-С3алкил) аминогруппой, а имидазолоновое кольцо может быть замещено С1-С3алкильной группой, при этом алкильный заместитель может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С2-С4алканоиламино-, С1-С3алкил-амино-, N-(С2-С4алканоил)-С1-С3алкиламино-либо ди(С1-С3алкил)аминогруппой, и дополни-тельно с вышеуказанными имидазольным и имидазолоновым кольцами через два смежных атома углерода может быть сконденсировано фенильное либо пиридиновое кольцо, или обозначает имидазолидин-2,4-дион-5-ильную группу, которая может быть замещена одной либо двумя С1-С3алкильными группами, при этом одновременно один алкильный заместитель может быть замещен карбоксигруппой, или обозначает С1-С4алкильную группу, замещенную в положении 1 - R3NR4- или R3NR4-С1-С3алкильной группой и пирролинокарбонильной, 2,3-дегидропиперидинокарбонильной, имидазол-1-илкарбонильной, карбокси-, аминокарбонильной, С1-С3алкиламинокарбонильной, ди(С1-С3алкил)аминокарбонильной, изоксазолидин-1-илкарбонильной или 4-7-членной циклоалкиленимино карбонильной группой, при этом в вышеназван ных группах циклоалкилениминовый фрагмент замещен одной либо двумя С1-С3алкильными группами и одновременно в каждой из указанных выше С1-С3алкиламинокарбонильных, ди(С1-С3алкил)аминокарбонильных или цикло-алкилениминокарбонильных групп один алкильный фрагмент или алкильный заместитель может быть соответственно замещен карбоксигруппой, а остальные атомы водорода С1-С4алкильной группы могут быть полностью либо частично заменены на атомы фтора, где R3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С1-С3алкильную группу, а R4 представляет собой атом водорода, С1-С3алкил-Y2- или карбокси-С1-С3алкил-Y2-группу, или R3 и R4 вместе с расположенным между ними атомом азота представляют собой необязательно замещенную в положении 1 карбокси-, С1-С3алкильной либо карбокси-С1-С3алкильной группой 4-7-членную циклоалкилениминогруп-пу, при этом Y2 представляет собой углерод-азотную связь или карбонильную, имино- либо -NH-CO-группу, причем карбонильная группа в составе -NH-СО-группы соединена с атомом азота R3NR4-группы, а указанная при расшифровке значений остатка Y2 иминогруппа дополнительно может быть замещена С1-С3алкильной либо карбокси-С1-С3алкильной группой, или обозначает замещенную в положении 1 R5NR6-группой С1-С3алкильную или С3-С5 циклоалкильную группу, где R5 представляет собой атом водорода, С1-С3алкильную, С5-С7циклоалкильную, фенилкар-бонильную, фенилсульфонильную или пириди-нильную группу, а R6 представляет собой С1-С3алкильную, карбокси-С1-С3алкильную или карбокси-С1-С3 алкилкарбонильную группу, или обозначает С1-С3алкильную группу, замещенную С2-С4алканоильной либо С5-С7 циклоалканоильной группой, и замещенную атомом хлора, брома либо иода С1-С3алкильную группу, Rb обозначает С1-С3алкильную группу и Rc обозначает необязательно замещенную 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильной, С1-С8алко-ксикарбонильной, ацетоксиметилоксикарбо-нильной, бензилоксикарбонильной или бензо-ильной группой амидиновую группу, при этом бензоильный фрагмент может быть одно- либо двузамещенным атомами фтора, хлора, брома либо иода, С1-С3алкильными или С1-С3 алкокси-группами, и заместители могут быть идентичными либо разными, их С1-С3алканоловые эфи-ры, их таутомеры, их стереоизомеры и их соли.
Страницы: 1, 2, 3, 4
|
|
|
|
© 2003-2013
Рефераты бесплатно, курсовые, рефераты биология, большая бибилиотека рефератов, дипломы, научные работы, рефераты право, рефераты, рефераты скачать, рефераты литература, курсовые работы, реферат, доклады, рефераты медицина, рефераты на тему, сочинения, реферат бесплатно, рефераты авиация, рефераты психология, рефераты математика, рефераты кулинария, рефераты логистика, рефераты анатомия, рефераты маркетинг, рефераты релиния, рефераты социология, рефераты менеджемент. |
|
|
