Использование соединений ртути в качестве лечебных препаратов

В 140 г. н. э. китайский алхимик Вый Поян занимался изготовлением «пилюль бессмертия». Их состав - сульфид ртути. Эти пилюли он принимая сам, давал их ученикам и своей любимой собаке. Все они, конечно, умерли.

Известно, что в старину заворот кишок лечили, давая больному выпить стакан ртути. Основная масса ртути, пройдя через кишечник, выводится из организма, но капельки ее задерживались в организме, не вызывая негативных последствий.

С 1819 г. амальгаму (сплав ртути с каким-либо металлом, чаще всего с серебром, оловом или медью) применяют для пломбирования зубов, И до сих пор она остается лучшим материалом для лечения некоторых случаев кариеса. Немецкие стоматологи выяснили, каким образом она влияет на организм человека. Оказалось, что в день из пломбы в организм просачивается -5 мкг ртути. Это количество безопасно в сравнении с тем, сколько ее поступает в организм .при активном и пассивном курении.

Оксиды ртути, ее неорганические и органические соли обладают антисептическими и противопаразитарными свойствами, оказывают мочегонное и слабительное действие. Препараты ртути для лечебных целей были предложены еще в 16 веке Парацельсом. Во второй половине 20 века значение препаратов ртути в медицинской практике существенно уменьшилось в связи с появлением более активных и менее токсичных лекарственных средств.

Фармакологические свойства и фармакокинетика препаратов ртути определяются их химической структурой, физико-химическими свойствами и зависят от лекарственной формы и путей введения. Местное действие препаратов ртути на кожу и слизистые оболочки, а также степень всасывания зависят от их растворимости в воде и биологических жидкостях. Растворимые соли ртути (например, ртути дихлорид) денатурируют белки, причем с увеличением степени диссоциации этих солей выраженность их прижигающего и раздражающего действия возрастает. Растворимость солей ртути увеличивается в присутствии натрия хлорида и солей других галогенов. Выводится ртуть достаточно быстро, причем органические соединения быстрее, чем неорганические.

В качестве антисептических, дезинфицирующих средств используют органические и неорганические соединения ртути. Растворимые соединения ртути действуют быстрее и активнее, но они и более токсичны.

Ртути дихлорид (HgCb: Hydrargyri dichloridum; сулема. Hydrargyrum dichloratum) представляет собой тяжелый белый порошок или белые кристаллы, растворимые в воде и эфире, легко растворимые в кипящей воде и спирте. Препарат обладает высокой антимикробной активностью. Взаимодействует с белками микробной клетки, образуя рыхлые альбумины; при местном применении оказывает противомикробное действие на ткани; угнетает рост и размножение бледной спирохеты. В присутствии белков активность препарата снижается. Высоко токсичен. Может вызывать местное раздражение тканей и тяжелые дерматиты и дерматозы, которые могул появляться при повторном попадании растворов на кожу; поражение почек. Применяется при дезинфекции белья, одежды, стен лечебных учреждений, неметаллических предметов ухода за больными, редко для лечения кожных заболеваний.

Pmvmu монохлорид. Обладает противомикробным действием. По своему действию на организм сходен с ртути дихлоридом. Ранее применялся как слабительное, мочегонное и желчегонное средство, теперь используется только наружно (в виде 33% мази на вазелине и безводном ланолине) при заболеваниях роговицы, бленнорее, венерических заболеваниях и др.

Pmvmu окись желтая (HgO; Hydrargyri oxydum flavum; синонимы: ртуть осадочная желтая, Hydrargyrum oxydatum flavum) представляет собой тяжелый, тонкий, желтый или оранжево-желтый порошок без запаха, нерастворимый в воде и легко растворимый в соляной и азотной кислотах. Выпускается в виде мази ртути окиси желтой, состоящей из окиси ртути желтой (2 части), вазелинового масла (2 части), вазелина (SO частей) и ланолина безводного (16 частей). Применяют этот препарат главным образом при конъюнктивитах, кератитах, блефаритах, а также при некоторых кожных заболеваниях (сикоз, себорея). Может вызывать аллергическую реакцию.

Мазь ртутная серая (Unguentum Hydrargyri einereum) состоит из ртутной мази концентрированной, ланолина безводного, жира свиного и жира бычьего очищенного, содержит около 30% металлической ртути.

Назначается при сифилисе (случай, когда антибиотики оказывают слабое действие): педикулезе, вызванным лобковыми вшами. Применяется наружно: втирания в кожу по 2-5 г. Курс лечения -- 36-40 втираний (при сифилисе). Может вызывать воспаления фолликулов, дерматит, аллергические реакции.

Токсичность

В 19 веке около 120 человек, производивших золочение Исаакиевского собора в Петербурге, получили смертельные отравления. Купола золотили, натирая металлическую кровлю амальгамой золота - раствором золота в ртути. Смертельное отравление было вызвано парами ртути, которыми ежедневно дышали рабочие. Это произошло потому, что рабочие и руководство плохо знали токсические свойства ртути и не обратили внимание на симптомы начавшегося отравления: отсутствие аппетита, головные боли и желудочные расстройства.

В средние века отравление ртутью получило название «болезнь сумасшедшего шляпочника», т.к. заболевали мастера, применявшие ртутные препараты при изготовления фетровых шляп.,

Органические и неорганические соединения ртути, широко используемые в домашнем хозяйстве, медицине, сельском хозяйстве и в промышленности, редко становятся причиной острых и хронических отравлений. Опасность острого отравления возникает при ингаляции концентрированных паров, например, при разрыве ламп с парами ртути, увеселительных предметов, после приема внутрь примерно 10 мл металлической ртути. Увеличение частоты отравлений соединениями этой группы во всем мире связано с загрязнением биосферы отходами использующих ртуть производств, а также с широким применением пестицидов Отравления возникают' при употреблении муки, приготовленной из обработанных солями ртути зерен, гороха, подсолнечника, а также фруктов, зараженной рыбы, мяса. Возможна внутриутробная интоксикация, а также интоксикация через молоко матери. Отравления могут быть вызваны и применением лекарственных препаратов. Хлорид ртути (1) - каломель - входит в состав некоторых кремов для кожи в качестве антисептика: хлорид ртути (11) - сулема -прежде использовалась в качестве антисептика. Органические и неорганические соединения ртути находили применение в качестве противопаразитарных и мочегонных средств, входили в состав противозачаточных и дезинфицирующих. Ртуть является промышленным ядом с резко выраженными токсическими свойствами Острые и хронические отравления возможны также при разливе, фильтрации, очистке и транспортировке ртути; при производстве гремучей ртути (при этом в воздух могут одновременно поступать окислы азота, эфиры азотной кислоты, пары летучих органических соединений, цианистый водород). Отравления возможны при использовании ртути как зонирующей (изолирующей) жидкости; при производстве электродов и электрических батарей; при чистке, сварке или ремонте котлов, в которых ранее содержалась ртуть.

Отравления в лабораториях могут быть следствием того, что работа с ртутью нередко проводится на неприспособленных для этого рабочих столах, без подставок под посуду и резервуары. В лабораториях подчас отсутствуют вентиляционные установки и вытяжные шкафы; нет правил внутреннего распорядка или в них не говорится о мерах предосторожности при работах с ртутью. Опасность отравлений в химико-фармацевтическом производстве связана с загрязнением воздуха рабочих помещений ртутью (0,00007-0,05 мг/л) и сулемой (0,000005-0,00002 мг/л). Смертельная доза растворимых солей ртути при введении в желудок, по данным разных авторов, 0,2-0,5 г. Нитрит ртути вызывает острое отравление при более высоких дозах. Возможно острое отравление при поступлении в организм 2-3 г каломели. Описаны случаи острых отравлений при наличии в воздухе около 0.05 мг/л и даже только 0,00013-0,0008 мг/л ртути.

Токсикокинетика и токсикодинамика

Металлическая ртуть практически безвредна для живых существ, т.к. в организме процесс образования иона двухвалентной ртути, который и может вызвать отравление, не происходит. Ртуть в составе лекарственных препаратов или химических соединений может поступать в организм через кожу, легкие и желудочно-кишечный тракт .Высокие концентрации в плазме крови обнаруживаются при вдыхании паров ртути. Токсичность паров ртути объясняется изменением химических свойств вещества при его измельчении, в предельном случае - атомизации вещества, которая является очень эффективным способом повышения его химической активности. Имеются сведения, что поступившие в дыхательные пути пары ртути резервируются в организме почти полностью. По другим данным, 2/3 ртути, содержащейся во вдыхаемом воздухе, из лёгких удаляется с выдыхаемым ВОЗДУХОМ. Ртуть длительное время сохраняется в крови: при однократном введении животным под кожу или через рот концентрация металла в крови оставалась примерно на одном уровне в течение 30 дней.

Через неповрежденную кожу всасывание весьма, незначительно, однако при длительном использовании ртутной мази возможно хроническое отравление.

Элементарная ртуть из желудочно-кишечного тракта практически не всасывается (0,1%). Если металлическая ртуть по разным причинам попадает в организм человека, отравляющего эффекта не наблюдается. В литературе описывается случай, когда в кровь человека, попало несколько миллилитров ртути. Жидкая ртуть в течение девяти лет обнаруживалась при рентгеноскопии в желудочке сердца и на поверхности легких. Но признаков ртутного отравления не наблюдалось.

Из желудочно-кишечного тракта хорошо всасываются соли ртути.

Соединения ртути, поступающие в организм через желудочно-кишечный тракт, в основном выделяются с калом в связи с плохой всасываемостью из кишечника. При внутривенном введении и при вдыхании паров металлической ртутя выделение с мочой более значительно, нежели с испражнениями и характеризуется периодическими повышениями и понижениями экскреции. При выведении ртути почками происходит их повреждение.

Период полувыведения метилртути 72-75 дней, неорганических соединений -- 42 дня. Выводятся препараты ртути также слюнными и молочными железами, но медленно. Неординарным путем выведения ртутных соединений являются волосы.

Концентрация ртути в норме в моче до 0,01-0,05 мг/л, в крови 0,001 мг/100 мл. Обнаружена корреляция между содержанием ртути в крови и ее концентрацией во вдыхаемом воздухе. Вместе с тем постоянного соответствия между этими показателями, а также элиминацией ртути из организма и выраженностью токсического действия не отмечают. Однако на практике повышение концентрации ртути в крови и моче расценивают как признак увеличения опасности интоксикации.

Механизм токсического действия

Действие оказывают главным образом ионы ртути. Поэтому особенно токсичны хорошо растворимые и легко диссоциирующие соли. Однако пары ртути действуют, вероятно, прежде всего в канонизированном виде, и лишь гораздо позже, после ферментативного окисления, циркулирующая в крови «свободная» ртуть вступает в соединение с белковыми молекулами. В первую очередь ионы металла реагирует с SH-группами белков. Вероятна их реакция с СООН-группами. Инактивируя функциональные группы тканевых белков, ртуть изменяет конфигурацию и свойства белковых молекул, что приводит к резким изменениям (вплоть до полного подавления) ферментативной, гормональной и иммунологической активности белков. При этом снижается активность цитохромов, нарушается тканевое дыхание, в результате возникают некротические процессы в тканях (почечные канальцы, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, ЦНС, ткани, плода).

Различия в действии разных соединений ртути тесно связаны с их всасыванием, распределением и выделением.

Клинические проявления интоксикации

Клинически все виды отравления ртутью подразделяются на острые и хронические. В основе такого деления лежит быстрота и тяжесть (выраженность) симптоматики, прогредиентность течения, обусловленные дозой и экспозицией яда. В определенной мере такая классификация условна. Большое значение имеет возраст пострадавшего, его анатомофизиологические особенности и состояние дезинтоксикационных свойств организма, проверяемых но ряду биохимических параметров, в том числе ферментативных, и уровню сульфгидрильных групп к крови.

У детей раннего возраста превалируют острые и подострые симптомы отравления, а у детей старшего возраста -- хронические. Аналогичные взаимоотношения характерны и для выраженности (тяжести) определенных симптомов и степени поражения отдельных органов и систем: наиболее опасны отравления у детей первых месяцев жизни.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6