HO- - N=N -

2) Реакции окисления.

Методика: 0,05 г. препарата растворяют в 2 мл разведенной HCI, прибавляют 5 мл воды и 2-3 капли

K 2Cr2O7

t

HO - - NH-C-CH3 --CH3COOH

O

HO - - NH2 K2Cr2O7 O= =NH2 +

+HO - - NH2 O= =N - - NH2

пара-аминофенол индофенол(фиолетовое окрашивание)

3) Реакции конденсации с альдегидами.

Первичные ароматические амины конденсируются в кислой среде с альдегидами, образуя основания Шиффа. Продукты реакции окрашены в желто - оранжевые оттенки.

O CH3

R - NH2 + C - - N - N -HOH

H CH3

CH3

R - - N=CH - - N

CH3

основание Шиффа

CH3

R - -+N=CH - - N

H CH3 CI--

Методика: к 0,01-0,02г препарата прибавляют 0,5 мл раствора пара - диметиламинобензальдегида, 1 мл конц.HCI: появляется желтое или оранжевое окрашивание.

Капельная реакция. Основанная на образовании оснований Шиффа (реакция Овчинникова, лигниновая проба), состоит в том, что крупинку исследуемого препарата - ароматического амина - помещают на бумагу. Содержащую лигнин, и прибавляют каплю разведенной соляной кислоты. Появляется желто - оранжевое окрашивание в результате конденсации амина с альдегидами, содержащимися в лигнине, в частности с конифериловым альдегидом.

O

- NH2 + C-CH-CH - - OH HCI

H OCH3

- N=CH-CH=CH - OH

H OCH3 CI-

4) Реакция с 2,4 - динитрофтор(хлор) бензолом.

Образуются красители желтого цвета, которые экстрагируют в слой органического растворителя, например бензола:

О

- NH2 + CI - - NO2 - NH-N

O--

O2N O2N

Реакции подлинности на ароматическое ядро.

1) Реакция образования бромпроизводных.

NH2

Br Br

NH2- + 3Br2 + 3HBr

Br

нерастворимый осадок

2) Реакция нитрования

NH2

O2N NO2

NH2- + HNO3

NO2

3) Реакция сульфирования.

NH2

NH2- + H2SO4

SO3H

3. Отдельные представители ароматических ацетаминопроизводных

1. Лекарственные препараты, производные п - аминофенола.

Производные п - аминофенола в основе химической структуры содержат молекулу анилина. Известно, что анилин, являясь очень токсичным метгемоглобинобразующим веществом, вместе с тем обладает способностью снижать температуру тела. В качестве жаропонижающего средства применялся препарат антифибрин, представляющий собой ацетилированный анилин - ацетанилид. Он имеет меньшую токсичность, но при длительном применении также вызывает отравление, поэтому в настоящее время в медицине не применяется.

Установлено, что образовавшийся в результате гидролиза ацетанилида анилин окисляется в организме до п - аминофенола. Этот процесс можно рассматривать как защитную реакцию организма, т. к. п - аминофенол менее токсичен и сравнительно легко выводится из организма. На основе изучения фармакологического действия производных п - аминофенола были синтезированы малотоксичные препараты. создание новых лекарственных веществ на основе исследования продуктов превращения анилина в организме стало известно под названием «принципа фенацетина».

- Phenacetinum-

1-этокси 4-ацеаминобензол. C10H13O2N М.м. 179,22

OC2H5

NH-C-CH

O

Синонимы: ацетофенетидин, ацетофенелид, фенелин, Фенин и др.

Описание: белый мелкокристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса. Температура плавления 134-1360С. Растворяется в 1400 частях холодной воды, 70 частях кипящей воды и 16 частях спирта, давая нейтральные растворы.

Получение: фенацетин получают из п - нитрохлорбензола, который действием спиртового раствора едкого калия в присутствии медного катализатора переводится в п-нитрофенетол:

CI OC2H5

+C2H5OH+KOH + KCI+H2O

NO2 NO2

П - нитрофенетол сернистым натрием восстанавливают в п - фенетидин:

OC2H5 OC2H5

4 +6Na2S +7H2O 4 +3Na2S2O3 +6NaOH

NO2 NH2

Полученный п - фенетидин перегоняют в вакууме и ацетилируют 80% уксусной кислотой:

OС2H5 OC2H5

+ CH3COOH +H2O

NH2 NHCOCH3

По окончании реакции массу выливают в воду, отфильтровывают выпавший технический фенацетин и очищают перекристаллизацией из воды с применением активированного угля.

Испытание на подлинность:

1. Реакция нитрования.

При встряхивании крупинки препарата с разведенной азотной кислотой раствор окрашивается в желтый цвет:

OC2H5 OC2H5

+HNO3 +HOH

NO2

NHCOCH3 NHCOCH3

А при дальнейшем встряхивании выпадает довольно объемистый осадок 3 - нитро4-ацетаминофенетола.

2. Реакция окисления с дихроматом калия.

Кипятят препарат с разведенной HCI, охлаждают, фильтруют и прибавляют каплю раствора бихромата калия

K2Cr2O7; при этом появляется сине - фиолетовое окрашивание (п - аминофенол), переходящее в вишнево - красное. Реакция основана на гидролизе и образовании индофенола:

H3C2O - - N-C-CH3 HCI H5C2O - --NH2+

H O

+CH3COOH

H OC2H5

H5C2O - --NH2 K2Cr2O7 H5C2O - - N-

NH2

OC2H5

K2Cr2O7 H5C2O - - N= =N - - OC2H5

NH2

фенетидиновый красный

Непрореагировавший п - аминофенол при взаимодействии с хинонимином образует индофенол:

NH NH2

+ O= =N - - NH2

O OH

хинонимин п-аминофенол

3. При кипячении с разведенной HCI выделяется CH3COOH, которую можно обнаружить по запаху.

OC2H5 OC2H5

+ HCI+ HOH +

CI--

NH-C-CH3 NH3+

O

+CH3COOH

4. Реакция образования этилацетета.

При действии на фенацетин конц.H2SO4 при нагревании происходит гидролитическое расщепление как по амидной, так и по простой эфирной связям, в результате чего образуется п - аминофенол, уксусная кислота и этиловый спирт. Уксусная кислота и этиловый спирт образуют уксусноэтиловый эфир.

Методика: осторожно нагревают 1,0 фенацетина с 2 мл конц.H2SO4 до начала кипения, охлаждают и прибавляют 2 мл воды; ощущается запах этилацетата.

OC2H5 NH2

+H2SO4 +CH3COOH+C2H5OH

NH-C-CH3 OH

O

CH3COOC2H5

этилацетат

5. Реакция образования иодоформа.

Фенацетин при нагревании с кристаллическим иодом в щелочной среде за счет этоксигруппы образует иодоформ.

Методика: к 0,02 фенацетина прибавляют кристаллик иода, несколько капель раствора едкого натра и нагревают, образуется иодофрм, обнаруживаемый по запаху.

2NH-C-CH3 - - OC2H5 +I2 NaOH 2 CH3I +

O иодоформ

+2NH-C - - OC2H5 +H2O

Na

6. Реакция с реактивом Марки.

Методика: к 5-10 мл препарата прибавляют 3-5 капель свежеприготовленного реактива марки (1 кап формалина в 1 мл конц.H2SO4), образуется буро - красное окрашивание.

7. Реакция образования азокрасителя.

Методика: 0,02-0,03г препарата кипятят 2-3 мин с 2-3 мл разведенной HCI, охлаждают и добавляют 2-3 кап раствора натрия нитрата, полученный раствор добавляют по каплям к 2 мл щелочного раствора в-нафтола до появления красного окрашивания:

C2H5O - - NH-C-CH3+HCI OH - - NH+3 CI--

O

+CH3COOH

OH - - NH3+ CI + NaNO2 OH - - N+=N CI-

+2H2O+NaCI OH

OH - - N+=N CI-- + NaOH HO - - N=

NaO

=N-

красное окрашивание

Испытание на чистоту

1. Препарат не должен содержать примесей ацетанаилида (при действии бромной воды не должно быть осадка и мути).

2. Не должно быть свободного п-фенетидина (не должно быть розового окрашивания от добавления 0,1Н раствора иода и кипячения этой смеси).

3. Не должно быть п-хлорацетанилида (устанавливается по эталону на хлорид-ион).

4. Сульфатной золы может быть невесомый остаток, который не должен давать реакции на тяжелые металлы выше эталона. (менее 0,1% на 1,0г препарата).

5. примесь 4-аминофенола может быть определена по реакции образования азо-красителя (см. п. 2) или с раствором нитропруссида натрия (голубая окраска).

Количественное определение

В ГФ IX не приведено, однако в случае необходимости фенацетин можно определять количественно, используя реакцию омыления (в первую очередь).

Но в ГФ Х рекомендуют определять фенацетин в таблетках методом нитритометрии. После нагревания точной навески препарата с раствором HCI в течение 30 мин образующийся в процессе гидролиза п - фенетидин титруется нитритом натрия в присутствии смешанного индикатора: тропеолина 00 и метилового синего. В эквивалентной точке красно-фиолетовая окраска раствора переходит в голубовато-зеленую.

NHCOCH3 NH2 N+=N

HCI t NaNO2 CI-

HCI

H5C2O H5C2O H5C2O

Применение: отличается жаропонижающим и болеутоляющим действием. Но противовоспалительной активности значительно уступает салицилатам, производным пиразолона и другим современным противовоспалительным средствам.

Имеются указания, что вызывает умеренную эйфорию.

Применяют фенацетин главным образом в сочетании с другими средствами (анальгином, кофеином и др.) при невралгиях, головной боли. Назначают внутрь взрослым по 0,25-0,5г 2-3 раза в день.

ВРД 0,5 ВСД1,5

При применении фенацетина могут наблюдаться аллергические реакции. Большие дозы препарата могут вызывать метгемоглобинемию и анемию. Описаны также случаи «фенацетинового» нефрита, характеризующегося канальцевой недостаточностью с ацидозом, полиурией, повышением содержания мочевины в крови и др. не исключено, что пораджение почек (типа каппилярного некроза) вызываются не только самим фенацетином, а содержащейся в нем примесью п - хлорацетанилидом. Современные фармакопеи строго лимитируют содержание этого вещества в препарате.

Предполагают, что нефротоксическое действие может быть вызвано торможением билсинтеза вазодилатирующих простагландинов(ПГЕ). Этот механизм может лежать в основе нефротоксичности других НПВС.

Имеютс указания, что при длительном применении фенацетина некоторые из образующихся метаболитов (ацетил-п-аминофенол, 2 - оксиацето - фенетидин и др.) могут провоцировать образование опухолей в мочевых путях.

В прошлом фенацетин широко применялся в медицинской практике, однако в последние годы в связи с высокими токсическими явлениями применение фенацетина запрещено.

Хранение: список Б, в хорошо укупоренной таре.

- Paracetamolum-

n-ацетаминофенол, N - (4-гидроксифенил) ацетанилид.

NH-C-CH3 C8H9NO2 M/m 151,16

О

OH

Синонимы: Опрадол, Панадол, Ушамол, Abesanil, Acemol, Astasol, Efferalgan, Dolamin, Opradol, Panadol, Tylenol, Ushamol, Valadon, Valorin, Volpan, Winadol и др.

Описание: белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 168-172 0С. Легко растворим в спирте. Имеет характерный ИК-спектр.

Получение: парацетамол получают ацетилированием п-аминофенола уксусным ангидридом.

CH3-C=O

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5